研究发现抗生素的过度使用与免疫缺陷和肠道疾病有关

虽然大量的注意力已经正确地指向了日益严重的抗菌素耐药性问题，但这并不是我们应该谨慎对待这些常见药物的服用频率的唯一原因。两项新的研究有力地提醒我们，抗生素并不是无害的药物，只应在必要时服用。

第一项研究是美国和英国研究人员之间的国际合作，希望了解为什么在医院接受抗生素治疗的人往往会经历更大的真菌感染率。重点是一种特别危险的真菌感染，即入侵性念珠菌病。

许多人可能熟悉一种被称为鹅口疮的常见酵母菌感染。这是由一种叫做念珠菌的真菌引起的。一般来说，这些感染是表面的，但在一些人中，它们可以进入血液，导致侵入性念珠菌病。

有人推测，抗生素可以通过肠道增加一个人患侵入性念珠菌病的风险。但直到现在，还不清楚这一过程是如何进行的。

在一系列的动物试验中，新的研究首先证实了抗生素的使用确实使真菌感染恶化。在使用抗生素后，真菌感染在肠道中加剧，但仍然不清楚是什么让动物如此生病。

研究人员发现，抗生素在肠道中引起了异常的免疫反应，这反过来又使肠道中的细菌进入血液中。这导致动物同时遭受细菌和真菌感染，使它们比没有接受抗生素治疗的动物病得更重。

“为了弄清楚为什么会发生这种情况，我们分析了肠道中的免疫细胞，以弄清楚抗生素是如何导致抗真菌免疫反应缺陷的，”主要作者Rebecca Drummond 在《The Conversation》杂志的一篇文章中解释道。“肠道中的免疫细胞会制造被称为细胞因子的小蛋白质，作为给其他细胞的信息。我们发现抗生素降低了肠道中这些细胞因子的数量，我们认为这就是经抗生素处理的小鼠无法控制肠道中真菌感染或阻止细菌逃逸的部分原因。”

研究人员随后发现用提高免疫力的细胞因子治疗小鼠可以帮助抵消抗生素的危害。这一发现为那些处于真菌感染高风险但需要关键抗生素的人指出了一种潜在的治疗方法。

Drummond说：“我们知道抗生素会使真菌感染恶化，但发现细菌性合并感染也可以通过肠道中的这些相互作用而发展，这令人惊讶。这些因素加起来可以形成复杂的临床情况--通过了解这些根本原因，医生将能够更好地有效治疗这些病人。”

第二项研究尚未在同行评议的杂志上发表，但将在即将举行的消化疾病周会议上发表，它发现在60岁以上的人中，抗生素的使用和炎症性肠病的发展之间存在着显著的相关性。

“在老年人中，我们认为环境因素比遗传因素更重要，”来自纽约大学格罗斯曼医学院的首席研究员 Adam Faye说。“当你看新诊断为克罗恩病和溃疡性结肠炎的年轻患者时，一般都有强烈的家族史。但在老年人中却不是这样，所以确实是环境中的某些东西在诱发它。”

为了调查抗生素使用和炎症性肠病（IBD）发展之间的潜在关系，研究人员查看了近20年的健康记录数据，其中包括200多万60至90岁的人。

该研究发现IBD风险和抗生素使用之间存在明显的剂量反应关系。一个疗程的抗生素使一个人在五年内患IBD的风险增加27%；两个疗程的风险增加55%；三个疗程的风险增加67%；四个疗程的风险增加96%；五个或以上疗程的风险增加236%。

这种关联在大多数类型的抗生素中是一致的，而且风险在使用抗生素后的头一到两年内最大。

Faye说，未来的研究将需要解开什么机制可能是这种关联的基础。他推测，抗生素引起的肠道微生物组的破坏可能在这种关系中起作用。

最终，Faye明确表示，这些发现并不意味着人们需要完全放弃抗生素。据Faye说，如果你需要这些关键药物来治疗感染，那么就不应该避免使用它们。但他确实建议医生在没有明确感染的情况下给老年患者开这些药物时要更谨慎一些。

Faye说：“抗生素管理很重要；但不惜一切代价避免使用抗生素也不是正确的答案。如果你不确定你在治疗什么，我会很谨慎。如果患者出现明显感染，并且需要抗生素，则不应因为这些发现而拒绝使用。”

这项真菌抗生素研究发表在《细胞-宿主和微生物》杂志上。