全球13个国家现不明原因儿童肝炎,究竟是什么原因导致?
4月23日世界卫生组织报告 [1] ,截至 2022 年 4 月 21 日已有12个国家报告了不明原因儿童肝炎病例,共169例,74例检测出腺病毒。
4月25日日本也报道了首例不明原因肝炎。
其中114例来自英国,至少造成了1名儿童死亡。基本可以排除新冠疫苗的影响。
图 | 央视网
当前不明原因儿童肝炎究竟是什么原因导致?相关研究有何进展?百度健康医典特邀权威专家为大家带来解读。
当前有哪些国家
报道了不明原因肝炎?
世卫组织称,截至4月21日,英国已报告114例,西班牙13例,以色列12例,美国9例,丹麦6例,爱尔兰不到5例,荷兰和意大利各4例,挪威和法国2例,罗马尼亚和比利时各1例。
4月25日日本也报道了首例不明原因肝炎。
图 | 参考资料
各国病例现状分析
英国
英国时间4月25日,英国发布了截至2022年4月20日的儿童突发性肝炎病例的调查报告 [2] ,其中提供了英格兰居民病例的数据和调查结果。
英国的报告主要认为可能是腺病毒造成的影响。
关键一:英国病例有哪些临床特点?
截至2022年4月20日,英国有111名不明原因肝炎儿童,81例常住在英格兰,14例在苏格兰,11例在威尔士,5例在北爱尔兰,其中10名儿童需要肝移植。
上述这些病例都未接种新冠疫苗。[3]
研究报告分析了英格兰81名患儿的临床情况。
他们的年龄大多在3~5岁之间(53人,占65.4%),中位年龄为3岁,54.3%为女性。根据可获得的信息,大多数是白人(56人中49人,占87.5%)。
根据已有数据,最常见的症状是黄疸(60/81:74.1%),其次是呕吐(59/81:72.8%);胃肠道症状常常是就诊的原因,包括腹泻(49.4%)、恶心(39.5%)。
此外,常见的症状还有大便颜色变浅(58.0%)、嗜睡(55.6%)、发热(29.6%)和较少出现的呼吸道症状(19.8%)。
81例中有7例需要移植,临床结果见下表:
图 | 参考资料
关键二:病因检测结果如何?
英国卫生部门通过检测,没有发现甲至戊型肝炎病毒。
在已检测的53例病例中,腺病毒是最常见的病原体(一种常见的感冒病毒,占40例)。
其中11例的血液样本中完成了分型,所有这些都是41F型,但在病例的一些非血液样本中发现了其他腺病毒。
肝移植患者血液/血清样本中的腺病毒DNA水平,比未接受肝移植的患者高约12倍,尽管取这些样本的时间因为患者发病和恶化的时间而有所不同。
在61例可获得检测数据的病例中,10例入院时SARS-CoV-2检测呈阳性(16%)。其中7人在入院前的6周内检测也呈阳性,腺病毒与SARS-CoV-2合并感染3例。
关键三:腺病毒与新冠病毒是否会导致肝脏损伤?
无论是腺病毒还是新冠病毒,感染后肝脏受伤都是罕见事件。
从1995年至2016年这21年时间,在美国斯坦福大学医学中心的病理数据库才有12例腺病毒相关的肝炎病例,且都是发生于免疫低下人群,比如造血干细胞移植、实体器官移植、人类免疫缺陷病毒感染、化疗和先天性免疫缺陷综合征。 [4]
根据英国国际严重急性呼吸道和新兴感染联盟(ISARIC)数据显示 [2] ,在2020年2月至2022年3月期间,因感染SARS-CoV-2入院的8,883名儿童中,通过临床评估对有肝功能损害风险的2171人(24%)在入院时检测了肝酶ALT,只有13名ALT大于500 IU/ml。(这个值是世卫组织建议的不明原因肝炎诊断标准之一)。
那么两者是否存在相互影响,而导致肝脏损伤的风险增大呢?英国也调查了新冠流行期间,腺病毒感染的变化趋势。
数据显示,在2020年10月至2022年3月期间,10岁以下感染新冠病毒的儿童中,发生腺病毒前驱感染、共同感染和继发感染的人数均有所上升。
其他儿童感染病例也出现了类似的上升。也就是在新冠流行期间,英国的儿童感染腺病毒及其他病原体的人数出现了增幅。
图 | 参考资料
英国卫生安全局 ( UKHSA ) 临床和新发感染主任 Meera Chand 博士说:“通过调查收集的信息越来越多地表明,儿童突发性肝炎的增加与腺病毒感染有关。但是,我们正在彻底调查其他潜在原因。”
以色列
以色列也公布了相关信息 [5] ,以色列施耐德医院一共发现12名患有肝炎的儿童,7名住院(4名患有肝功能衰竭,其中2名需要移植)。
除一名儿童外,其余11名儿童均被诊断出感染了新冠病毒,且均未满 5 岁。
其中5名同时患有“新冠肺炎后综合征”,需要注意的是,不是说以色列卫生部现在就确定这个5名儿童的肝炎是新冠肺炎后综合征。
他们的观点是:目前还不能认为以色列爆发了疫情。
目前以色列卫生部正在调查这个事件,现阶段还不清楚它是已知病毒还是新病毒。
与此同时,他们正在测试其他假设,比如对化学物质或毒素的反应,以及与新冠肺炎后综合征相关现象的可能性。
从以色列公布的患者基础信息可以看出,患有不明原因肝炎的儿童中,新冠患者的比例非常高。
日本
目前关于日本出现的儿童不明原因肝炎的信息披露较少。
已知患者的年龄在16岁以下,腺病毒、新冠病毒、甲至戊型肝炎病毒均阴性,正在住院治疗,但没有进行肝移植。 [6]
是否会发展成全球性传染病?
可以看出,目前并不清楚不明原因肝炎具体的致病原因。
有可能是腺病毒与新冠病毒的共同作用,也有可能是其他病原体(病毒、细菌或者真菌),因此也缺乏有针对性的防护建议。
由于目前病例发现较少,主要集中在欧洲,我们暂时不必过于恐慌,但也需要保持关注及警惕。
家长如何做好日常防护?
父母和监护人应该对肝炎提高注意,当孩子出现黄疸、恶心、呕吐、腹泻等症状,应及时就医。
正常的卫生措施,有助于减少包括腺病毒在内的许多常见感染的传播。例如:
让孩子日常勤洗手,尤其是从公众场所回家后;在外让孩子戴好口罩;指导孩子打喷嚏/咳嗽时掩住口鼻等;
Meera Chand 博士建议:出现包括呕吐和腹泻在内的胃肠道感染症状的儿童,应留在家中或就医,直到症状停止 48 小时后,才返回学校或托儿所。
参考文献
[1]WHO. Multi-Country – Acute, severe hepatitis of unknown origin in children
https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON376
[2]UKHSA.Investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England, Technical briefing.
[3]Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation
https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammation-cases-in-children-under-investigation
[4]Schaberg KB, Kambham N, Sibley RK, et al. Adenovirus Hepatitis: Clinicopathologic Analysis of 12 Consecutive Cases From a Single Institution. Am J Surg Pathol. 2017; 41(6):810-819.
[6]每日新闻.原因不明の小児急性肝炎か 症例を国内初確認 欧米で報告相次ぐ
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