研究：几种吸入式COVID-19疫苗进入人体试验阶段

爱荷华大学研究吸入式COVID-19疫苗的研究人员Paul McCray解释说：“目前可用的COVID-19疫苗非常成功，但世界上大多数人口仍然没有接种疫苗，因此迫切需要更多易于使用且能有效阻止疾病和传播的疫苗。”

McCray正与佐治亚大学的同事一起研究通过鼻腔喷雾提供的单剂量COVID-19疫苗。他们的特殊疫苗利用了一种叫做副流感病毒5型(PIV5)的病毒，经过优化，可以表达SARS-CoV-2的刺突糖蛋白。PIV5对人体无害，而且以前用这种病毒作为疫苗递送系统的实验在动物研究中对另一种冠状病毒MERS有效。新数据表明，实验性的COVID-19疫苗在小鼠和雪貂身上是有效的。

“我们开发这个疫苗平台已经有20多年了，我们在大流行病的早期就开始研究新的疫苗配方来对抗COVID-19，”这项研究的共同负责人、乔治亚大学的Biao He说。“我们的临床前数据显示，这种疫苗不仅能防止感染，还能显著减少传播的机会。”

传统的疫苗通常是通过肌肉注射的方式进行的。但注射带来了一大堆障碍，使广泛的疫苗接种活动变得复杂和昂贵。注射的疫苗通常需要冷藏，而且必须由专业医务人员进行注射。注射器也是一种有限的资源，供应问题已经给COVID-19疫苗的推广带来了重大问题。

目前市场上有一种鼻腔喷雾疫苗。该疫苗被称为FluMist，针对的是流感，尽管已经被批准了大约十年，但其有效性每年都不同。几年来，美国儿科学会和美国疾病控制和预防中心都建议使用注射式流感疫苗，而不是这种吸入式疫苗，但最近在一种新配方在2019-20年流感季节显示出更好的疗效后改变了这一建议。

除了鼻腔喷雾疫苗易于管理之外，还有一个强有力的假设表明，将疫苗直接送入上呼吸道的粘膜组织可以提供更好的局部感染保护。麻省理工学院的生物工程师Darrell Irvine几年来一直致力于开发吸入式疫苗。

Irvine说：“在某些情况下，用肌肉注射的疫苗可以在粘膜表面引起免疫力，但有一个普遍的原则，如果你通过粘膜表面接种疫苗，你往往会在该部位引起更强的保护。不幸的是，我们还没有很好的技术来启动免疫反应，专门保护这些粘膜表面。”

Irvine的麻省理工学院团队今年早些时候发表的一项研究表明，用一种新的方法将多肽疫苗附着在白蛋白上，具有很大的功效。小鼠研究显示，与注射到肌肉中的相同疫苗相比，吸入式疫苗产生的免疫T细胞增加了25倍。

少数吸入式COVID-19疫苗现在正处于早期的人体试验阶段。2021年年初，牛津大学的研究人员开始对其ChAdOx1 nCoV-19疫苗（现在更熟悉的是阿斯利康COVID-19疫苗）的鼻腔喷雾版进行第一阶段的人体试验。

该试验的首席调查员Sandy Douglas说，他们最初正在研究年轻、健康志愿者的鼻腔喷雾剂的安全性。希望通过上呼吸道组织提供COVID-19疫苗可以对轻度疾病和后续传播提供更好的保护，但Douglas也指出，吸入式给药也应增加疫苗的吸收。

“有各种各样的人会发现鼻内给药系统更有吸引力，这可能意味着这些群体的疫苗吸收率更高，”Douglas说。“它也可能有实际的优势--鼻腔喷雾剂已经成功地用于其他疫苗，例如英国学校使用的流感疫苗。”

总的来说，目前大约有七种吸入式COVID-19疫苗处于早期人体试验阶段，但目前仍不清楚这种给药途径是否会对SARS-CoV-2有效。最近，制药公司Altimmune在第一阶段人体试验显示出微弱的免疫反应后，停止了其吸入式疫苗候选物的工作。

梅奥诊所的免疫研究员Richard Kennedy说，似乎越来越清楚吸入式疫苗不会对所有病原体都有效。过去十年的几个研究表明，开发鼻腔喷雾COVID-19疫苗可能不是一项简单的任务，但希望随着研究的快速发展，我们将在明年得到一些答案。

“获得许可的粘膜疫苗并不多，”Kennedy最近对《MedPage Today》说。“这些疫苗对某些病原体是有效的，但对SARS-CoV-2可能是这样，也可能不是这样。”

这项新研究发表在《科学进展》杂志上。