1期试验数据显示CRISPR用于治疗罕见基因疾病极具前景

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CRISPR基因编辑工具可以对细胞内的基因组进行精确的剪切-粘贴编辑，它在治疗各种疾病方面显示出了巨大的前景。这是目前许多人体试验的主题，但几乎所有的实际编辑都是在体外进行的--从病人体内取出细胞、编辑后再返回人体。最近的另一项研究将CRISPR注入眼睛以纠正一种遗传性失明，但结果尚未发表。

目前，研究人员公布了Intellia Therapeutics和Regeneron Pharmaceuticals正在进行的一项1期临床试验的前6名患者的临时数据，这是一项涉及人体基因编辑的CRISPR临床试验的首次公布结果。

该试验正在研究一种名为NTLA-2001的CRISPR候选药物，用于治疗一种名为转甲状腺素淀粉样变性（ATTR淀粉样变性）的疾病。这种罕见的遗传性疾病发生于TTR基因突变，导致患者产生错误折叠的转甲状腺素(TTR)蛋白。这些异常蛋白质会在神经和器官周围积聚，从而导致疼痛和并发症甚至是致命的。

在新试验的第一部分，研究人员给6名ATTR淀粉样变患者静脉注射了NTLA-2001。其中一组的剂量为每公斤体重0.1毫克，而第二组的剂量为每公斤0.3毫克。然后，在28天的时间里测量他们血清中TTR蛋白的水平。

结果显示，0.1毫克组的参与者平均TTR水平降低了52%，而0.3毫克组平均TTR水平降低了87%。高剂量组的一个病人则实现了令人印象深刻的96%的减少。

研究人员表示，高剂量组比目前治疗该疾病的标准疗法patisiran效果更好，后者通常能将TTR水平降低约80%。另一个主要优势是NTLA-2001是单剂量治疗，而patisiran需要持续的剂量。该研究还指出没有严重的副作用。

“ATTR淀粉样变是一种进行性的致命疾病，通常需要长期的、终身的治疗，”这项研究的国家协调调查员Julian Gillmore指出，“这些过渡期的1期数据支持NTLA-2001作为市场上或开发中的唯一一次性治疗药物。”

下一步，研究人员计划在一个新队列中测试更高剂量的1毫克/公斤。在那之后，试验将扩大到一个更大的群体作为在今年晚些时候的试验的第二部分。