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悉尼

新冠变种病毒是如何变强的?

2021-06-26 来源: cnBeta 原文链接 评论0条

▎药明康德内容团队编辑

新冠病毒利用表面的刺突蛋白结合细胞受体,进而入侵细胞。刺突蛋白也是免疫系统识别病毒、以抗体中和病毒的重要结构。因此,理解新冠病毒在刺突蛋白上产生的变化,对于认识变异株的传播能力、毒性改变以及是否发生免疫逃逸可以提供重要的洞见,为干预策略提供指导。这支研究团队利用冷冻电镜(cryo-EM)技术,对几种变异株的刺突蛋白进行了成像。冷冻电镜技术使研究人员能够以接近原子的分辨率分析蛋白的结构。

新冠疫情中主要传播的几种变异毒株中,有一些基因变化使其刺突蛋白发生了相应的氨基酸变化,例如614位的天冬氨酸(D)变为甘氨酸(G)。在4月30日发表的论文中,研究团队发现,D614G突变让刺突蛋白变得更稳定,使得更多的刺突蛋白可以和ACE2受体结合。

“假设原始的病毒长着100个刺突蛋白,由于形状不稳定,可能只有50%好用。”陈博士解释,“但在D614G突变中,可能就有90%的刺突蛋白是好用的。”

几种流行的变异株引人担忧的地方除了传播能力更强外,还包括可能逃避免疫系统的识别并导致某些中和抗体失效。在另一篇于6月24日发表的研究论文中,这支研究小组展示了alpha变种(B.1.1.7)和beta变种(B.1.351)全长刺突蛋白三聚体的冷冻电镜结构,以及它们的生化和抗原特性,揭示变异毒株传染性和免疫逃逸增强的结构基础。

研究结果显示,其中最早发现于alpha变种,其氨基酸的变化A570D和S982A有助于刺突蛋白三聚体让其受体结合域保持在一个与受体结合的位置,同时N501Y增加了受体结合域与ACE2受体结合的亲和力。研究人员推测,这些变化可能使alpha变种感染那些ACE2受体较少的细胞类型。

另一种变异株、最早发现于南非的beta变种,在与受体结合能力没有明显降低的情况下,其刺突蛋白三聚体上同时有两个主要中和位点发生改变,大大降低了针对这些抗原表位的中和抗体的效力,可以解释为什么beta变种能够抵抗一些有效的中和抗体。

研究人员在论文中指出,新冠病毒仍然在全球范围内不断复制,新变异体的出现不可避免,病毒的遗传多样性也会大大增加。持续的病毒进化可能将免疫逃避和毒力结合,不同的突变组合将为疫苗开发带来更大的挑战。这项研究提供了变异毒株刺突蛋白三聚体的生化稳定性和新型表位的结构细节,可以为下一代疫苗的开发提供良好的起点。

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