甲流凶险，背后的药物选择之战（组图）

这波流感影响到的人，比你想象的还要多。

有人在社交平台上描述自己全家集体感染的经历：“上周去了趟迪士尼，回去后全家中招，一直到今天，不发烧了，全家咳。”

香港地区2月一则流感速递中提及，近一个月内流感已致137人死亡¹。美国本流感季，累计已有至少2400万流感病例。其中，死亡病例超1.3万例，是美国近15年来最严重的流感疫情。

这引发了全球范围内的健康焦虑，不少人纷纷在社交平台分享自己的抗流感经历。

面对纷杂的信息，大众呼唤更专业的预防与治疗建议。在流感大流行的当下，什么药物是治疗首选？普通人该如何应对？

泰国新增近10W感染，全球流感何时止？

没人能想到，这次的流感季从2024横跨到2025，并在全球多国肆虐。

2月16日泰国公共卫生部部长颂萨向媒体透露，2025年1月1日至25日，泰国仅报告7819例流感病例，但随后感染人数激增，目前已经达到99057例，并有9人死亡²。

据央视新闻，美国疾病控制和预防中心2月7日公布的最新数据显示，美国本流感季累计已有至少2400万流感病例，死亡病例超1.3万例。

美国哥伦比亚广播公司援引美疾控中心数据报道称，美国正迎来本流感季的第二波感染高峰，当前流感感染水平达到2009年美国甲流疫情以来的最高水平³。美国相关专家表示，由于本轮流感季节开始较晚，目前当地感染水平尚未达到高峰。

北半球许多地区流感活动处于较高水平。中疾控2月发布的《流感监测周报》⁴提及，北半球第5周美国全境季节性流感活动水平仍居高，大部分区域上升，通过 ILINet 报告的就诊患者中有 7.8%为流感样病例患者，与上周相比升高，高于基线（数据截至2025年2月1日）。

此外，流感也席卷了欧洲多国与亚洲多地，根据韩国上百家医疗机构就诊数据，每1000名患者中约有99.8人为流感患者，流感感染率达到2016年以来最高水平。

流感，这个常被误认为“小感冒”的疾病，实际上是一种高度传染性的呼吸道疾病。流感病毒分为甲型、乙型和丙型，其中，甲型流感（如H1N1、H3N2）和乙型流感最为常见。

据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年因流感相关疾病死亡人数高达65万人。而在中国，流感每年导致的死亡病例也数以万计。尤其是老年人、儿童、孕妇以及慢性病患者，更是流感的高危人群。

这些数据提醒我们，流感绝非“小感冒”，而是一种可能致命的疾病。

很多人分不清普通感冒（common cold）与流行性感冒（influenza）的区别。普通感冒不发热或中度发热，而流感常见高热（39℃以上），并且全身症状明显。除了感冒会有的咳嗽、流鼻涕、嗓子疼等上呼吸道症状外，流感还会出现头痛、肌肉酸痛、全身乏力等症状。

流感的一些症状并非流感独有，也可能由其他感染所致。这样一来，病人患病初期很难确诊，不仅抗原自检的准确率仅在50%-70%，有时连医生也无法诊断。

这也导致，如果患上流感后无法及时得到准确治疗，严重时流感还会引起肺炎、脑膜炎、中耳炎、心肌炎等并发症。对于老人、小孩以及孕妇和慢性病患者来说，流感的威胁极大。

在人类与流感的斗争中，药物和疫苗是人类的“武器库”。流感高发季节，如何选择药物至关重要。在出现症状的“黄金48小时”内，及时使用抗病毒药物是减轻流感危害的关键。

奥司他韦，为何占据流感用药的“C位”

对于流感药物的选择，今年初，由国家卫生健康委、国家中医药局联合发布的《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》（简称“新版流感方案”）中给出了三类药物治疗方案，新版流感方案明确推荐了我国目前已上市的对流感病毒敏感的3种药物：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和RNA聚合酶抑制剂，具体包括奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦、阿比多尔、玛巴洛沙韦和法维拉韦等⁵。

据IQVIA全球各国数据显示，2023年全球抗流感病毒药物的使用上，奥司他韦是世界各国最常用的抗流感病毒药物。2023年奥司他韦占中国抗流感病毒药物的96%（表1）；而在全球各国抗流感病毒药物中，奥司他韦的销量占比也同样超过90%（表2）。

中国发布的《甲型H1N1流感诊疗方案（2009版）》，就已将奥司他韦作为推荐用药。

另外一项针对442名患者的研究发现，在2009年甲型H1N1流行期间，早期（症状出现48小时内）使用奥司他韦，可以有效减少患者住院和患上严重肺炎的风险。

同年，奥司他韦被世界卫生组织（WHO）列为治疗和预防流感的核心药物。各国政府纷纷储备奥司他韦，甚至一度引发抢购潮。

一项发表于《柳叶刀》的研究显示，早期使用奥司他韦可将流感病程缩短30%-40%，并显著降低重症和死亡风险。另一项针对儿童流感的研究表明，奥司他韦能够有效降低并发症的发生率，尤其是在发病48小时内使用效果最佳。

除此之外，奥司他韦还有广适用性。不仅可用于3月龄以上人群对于流感的药物预防，还适用于全年龄段流感患者的治疗。1月25日，国家卫健委、国家中医药局联合发布《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》，奥司他韦在列出的6款治疗药物中，居于首位。

自1999年上市以来，奥司他韦的安全性经过多年验证，儿童、成人、孕妇均可使用。最低年龄可批准用于14天以上儿童。

值得注意的是，耐药一直是抗流感治疗历史中面临的挑战之一。流感病毒耐药株突变频率的不确定性给流感防治提出了严峻的挑战，但是奥司他韦的整体耐药率长期保持在较低水平。

据WHO官网2023年7月12日发布的一则声明显示，现有来自人类病例的流感病毒序列未显示对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）耐药的标记物。在一项持续8年，近14万例样本的监测结果显示，奥司他韦的整体耐药率仅为0.68%。

可以说，像奥司他韦这类几乎能覆盖全人群的抗流感药物，能在感染初期抑制病毒扩散、降低重症风险、缩短病程同时兼具安全性良好的特性，让其在众多抗流感药物中占据“C位”，确立其江湖地位。

与病毒博弈：抗流感药物进化史

针对流感的抗病毒药物研发，一直是医药行业研究的热点，也是近几十年来，医药行业巨头们的兵家必争之地。

1966年，金刚烷胺（Amantadine）作为首个抗流感药物问世，标志着人类正式向流感病毒宣战。在早期临床试验中，金刚烷胺对甲型流感病毒表现出显著疗效，迅速成为流感治疗的主流药物。

作为初代药物，金刚烷胺的生产成本极低，适合大规模推广。不过，在20世纪80年代，甲型流感病毒对金刚烷胺的耐药率飙升至90%以上，药物逐渐失效。

并且由于金刚烷胺副作用明显，失眠、焦虑等副作用发生率高达30%。2006年，美国疾控中心正式建议停止使用金刚烷胺治疗流感⁶，初代抗流感药物就此退出历史舞台。

1999年，奥司他韦的上市，开启了抗流感药物的新时代。

作为神经氨酸酶抑制剂，奥司他韦通过阻断病毒释放，阻止其在体内扩散。2009年H1N1流感大流行期间，奥司他韦成为全球抗疫的核心药物。

在重症流感治疗中，奥司他韦可显著减少住院和死亡风险。不过，由于其需每日服用2次连服两天，部分患者因胃肠道反应而中断治疗。

尽管面临挑战，奥司他韦依然是全球使用最广泛的抗流感药物，在中国，国家致力于将关键防疫药物国产本土化生产，东阳光药、石药集团、国药集团、科伦药业都有生产奥司他韦相关产品。

其中，东阳光药的奥司他韦产品（商品名“可威”）来源于原研品牌“达菲”的专利授权，在中国市场排名第一。

2023年，“可威”市占率为64.8%，销售额也在中国抗流感药物中占比超五成以上⁷。可以说，在国内平均每2个购买奥司他韦的人中，就至少有1人选择东阳光药生产的“可威”⁸。

作为奥司他韦的“兄弟”，扎那米韦（Zanamivir）和帕拉米韦（Peramivir）分别于1999年和2014年上市，为患者提供了更多选择。

扎那米韦通过吸入给药，直接作用于呼吸道，局部药物浓度高，全身副作用少。但由于吸入操作复杂，不适合儿童、老年人及合并呼吸系统疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病）者，并有可能引发支气管痉挛的副作用⁹。

帕拉米韦适合重症患者或无法口服药物的患者¹⁰，可以通过单次静脉注射完成治疗。不过由于帕拉米韦疗程费用相对较高，且可能引起腹泻、呕吐、嗜中性粒细胞减少等不良反应¹¹，因此在临床上使用率低于奥司他韦。

这两种药物虽未撼动奥司他韦的地位，但在特定人群中展现了独特价值。

2018年，玛巴洛沙韦（Baloxavir marboxil）作为RNA聚合酶抑制剂的第一款上市药物，通过阻断病毒复制及较长药物半衰期的属性，呈现“全病程单剂次口服”等亮点¹²。

尽管RNA聚合酶药物作为新的机制被赋予很多期待，但其耐药性问题受到市场考验¹³。相关研究表明，5岁以下儿童使用玛巴洛沙韦后，耐药率高达43%，耐药病毒可能通过人际传播，导致未来药物失效¹⁴。

2024年12月19日 美国FDA更新了该药的说明书。其中明确指出，5岁以下儿童不应使用玛巴洛沙韦，主要原因是该年龄段儿童的耐药率高达40%，5-12岁的耐药率也高达16%。

节选自美国 2024年 12 月版，玛巴洛沙韦说明书

无独有偶，日本感染病学会对玛巴洛韦在12以下儿童的使用也采取了慎用的态度¹⁴。

在2023年11月27日修订的《关于玛巴洛沙韦使用的新建议》中，日本感染病学会有关12岁以下儿童使用玛巴洛沙韦的建议如下图，翻译成通俗易懂的中文是：在12岁以下儿童中使用玛巴洛沙韦需谨慎。

截取自日本感染病学会《关于玛巴洛沙韦使用的新建议》（2023）

特别是在6岁以下儿童中，甲流耐药病毒的检出率可达20%至60%。当检测到耐药病毒时，发热以外的症状缓解时间和病毒排毒时间都可能延长。

该药中国版说明书亦表明，在儿童患者中，甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后，发生与玛巴洛沙韦敏感性下降相关的给药后氨基酸突变的总发生率，分别达24%和65%。

此外，玛巴洛沙韦体内的超长半衰期，亦是一把双刃剑。

一方面，长半衰期使其在整个病程中仅需服药一次；另一方面，由于玛巴洛沙韦在体内存留20-30天，一旦患者发生药物过敏反应，目前尚无特效制解毒剂，副作用很难处理。

因此，美国儿科学会（AAP）在最新发布的《儿童流感预防与控制建议（2024-2025）》中指出，仅在患者出现依从性问题或无法耐受多次给药方案的情况下，才会考虑将玛巴洛沙韦作为奥司他韦的替代药物。

总结

不管是国内还是国外，可以看到无论是哪种抗流感药物，都很难撼动奥司他韦在流感治疗方案中的重要地位。

回溯抗流感药物的历史，是一部人类与病毒博弈的史诗。没有一劳永逸的“神药”，只有不断进化的科学理性。

正如医学界对药品耐药性达成的一种共识那样：

“最好的药物，永远是下一款——但在它到来之前，我们必须谨慎使用手中的每一颗子弹。”