接种mRNA疫苗和感染新冠，哪种情况更容易患心脏疾病？大数据研究揭秘（组图）

由于新冠病毒Omicron突变株所引发的南非疫情高峰过去已有一个月，单日新增病例数持续降低；加上早期的一系列研究显示，Omicron感染者的症状比Delta突变株更轻，让人有了Omicron突变株症状较轻的印象。

但随着时间延迟，对于Omicron的研究越来越充分，Omicron的危险再次凸显在我们面前。

如下图所示，南非新增病例数达峰一月余（左上图），病死人数仍在增加（右下图）。

而疫情一直很严重的美国，则在新增病例数肆无忌惮增长的同时，单日平均2,182名病死人数，也已经达到Delta所致病死峰值。

（南非和美国疫情变化。图源：数据世界）

Omicron给人类造成的伤害并不会比Delta轻。

在Omicron传染性极强、且在免疫逃逸明显、总的病死人数持续增长的情况下，如何预防感染者重症和病死成为目前最关键的临床课题。

2022年1月14日，英国卫生安全局（NHS）更新了简报，对这个问题做了回答。

NHS的简报显示，2剂疫苗接种后预防感染Omicron的保护力非常弱；并在接种25周后预防重症的保护力也几乎消失；

加强接种后，预防感染Omicron的有效性在65%-70%，到10周后降低到了45%-50%。

加强接种2-4周时，预防住院的有效性为92%，此后持续降低，但到10周后仍维持在83%的高有效性。

（2剂接种几乎不能预防Omicron感染，25周后预防住院也无效；3剂接种后10周后也不能有效预防Omicron感染，但预防住院的有效性维持在83%。需要注意的是，英国只应用了mRNA疫苗作为加强针。图源：英国NHS）

英国的加强针只是应用了BNT162b2和mRNA-1273等两种mRNA疫苗，该结果显示，对于Omicron，高保护力疫苗作为加强针在降低重症/病死方面仍具有明显的有效性。

但与此同时，mRNA疫苗相关心脏疾病的阴影也一直笼罩在接种者心头；这也是唯一与mRNA疫苗相关的不良反应。前几天朋友发过来的一条信息更是让人悲伤不已：一位在美国的华裔男性，89年出生，由于担心疫苗的不良反应而一直未接种疫苗，结果感染新冠病毒而去世。

mRNA疫苗相关的心脏不良反应到底多严重？

2021年12月，英国牛津大学在Nature Medicine发表了题为“Risks of myocarditis, pericarditis, and cardiac arrhythmias associated with COVID-19 vaccination or SARS-CoV-2 infection”的论文[2]，专门对这个问题做了全面而严谨的解答。

该研究共纳入腺病毒载体疫苗ChAdOX1接种者20,615,911例，mRNA疫苗BNT162b2接种者16,993,389例，mRNA1273接种者1,006,191例，新冠病毒检测阳性者3,028,867例。

所有受试者年龄均在16岁及以上。

研究观察了疫苗接种或新冠感染后1-28天发生的心肌炎、心包炎和心律失常事件。

主要结果

研究期间，有1,615例心肌炎、1,574例心包炎相关的入院或者病死（其中14例同时出现两种疾病），385,508例出现心律失常。

下方表2展示了不同组别发生心肌炎、心包炎或心律失常的患者情况，图1显示了每个暴露时间段内发生不良事件的病例数及发生率比（IRR）。

表2，不同组别发生心肌炎、心包炎或心律失常的患者情况

图1 每个暴露时间段内发生不良事件的病例数及发生率比（IRR）

心肌炎

在接种疫苗的1-28天内，第一剂ChAdOx1、BNT162b2和mRNA-1273增加心肌炎的IRR分别为1.29（95% CI 1.05-1.58）、1.31（95% CI 1.03-1.66）和2.97（95% CI 1.34-6.58）；第二剂疫苗接种后，与BNT162（IRR为1.30，95% CI 0.98-1.72）相比，mRNA-1273接种显著增高疫苗接种者发生心肌炎的风险（IRR为9.84，95% CI 2.69-36.03）。

但新冠病毒阳性病例的情况显然更不容乐观，心肌炎发生风险亦明显增加，IRR为9.76（95% CI 7.51-12.69）。

心包炎

在接种疫苗的1-28天内，第一剂ChAdOx1接种后发生心包炎的风险降低（IRR为0.74，95% CI 0.59-0.92）。

接种BNT162b2疫苗亦可降低心包炎风险，接种第一剂mRNA疫苗BNT162b2后8-14天，IRR为0.46（95% CI 0.24-0.90）。

该研究没有足够数据来评估心包炎发生风险与接种mRNA-1273疫苗之间的相关性。

需要警惕的是，新冠病毒阳性病例发生心包炎的风险明显增加，IRR为2.79（95% CI 1.80-4.32）。

心律失常

在接种疫苗的1-28天内，第一剂ChAdOx1和BNT162b2接种与发生心律失常风险降低相关，IRR分别为0.94（95% CI 0.93-0.96）、0.89（95% CI 0.87-0.90）；第二剂疫苗接种后的结果与第一剂类似，ChAdOx1和BNT162b2接种与发生心律失常风险降低相关，IRR分别为0.95（95% CI 0.95-0.96）、0.95（95% CI 0.93-0.96）。

但需要警惕的是，第二剂mRNA-1273和新冠感染后发生心律失常的风险显著增高，IRR分别为1.46（95% CI 1.08-1.98）、5.35（95% CI 5.21-5.50）。

因为既往研究显示，青年男性更容易发生心肌炎，所以本研究对不同年龄段的人群做了单独的分析。

结果显示，40岁以下人群中，第一剂BNT162b2（IRR为1.83，95% CI 1.20-2.79）和mRNA1273（IRR为3.89，95% CI 1.60-9.44），第二剂BNT162（IRR为3.40，95% CI 1.91-6.04），mRNA1273（IRR为20.71，95% CI 4.02-106.68）和新冠病毒感染（IRR为4.06，95% CI 2.21-7.45）与心肌炎发生率增高相关；未发现ChAdOx1与心肌炎发生率增高相关。

但在40岁及以上人群中，接种第一剂新冠疫苗1-28天内，ChAdOx1（IRR为1.33，95% CI 1.06-1.67）、新冠病毒感染（IRR为12.18，95% CI 9.01-16.46）与心肌炎发生率增高相关，未发现BNT162b2与心肌炎的关联，mRNA-1273因为样本量不足而未作分析。

疫苗接种和新冠感染对心脏不良事件影响的绝对值

为了更清楚地显示不同情况对于心脏不良事件的影响，研究者计算了疫苗接种和新冠感染后心脏不良事件发生的事件数量（每百万人口）。

结果显示，对于所有年龄段的人口，第一剂疫苗接种后1-28天内，ChAdOx1、BNT162b2和mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数依次为2例/100万、1例/100万和6例/100万接种人口；第二剂疫苗接种后，BNT162b2未增加发生心肌炎的风险，而mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数为10例/100万接种人口。

但与此相比，新冠病毒感染后的1-28天内，每100万人中有额外的40例心肌炎事件。

对于40岁以下的人口，第一剂疫苗接种后1-28天内，BNT162b2和mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数依次为2例/100万和8例/100万接种人口；第二剂疫苗接种后，BNT162b2和mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数依次为3例/100万接种人口和15例/100万接种人口。

但与此相比，新冠病毒感染后的1-28天内，每100万40岁以下人口中有额外的10例心肌炎事件。

除此之外，新冠病毒亦显著增加感染者发生心包炎和心律失常的几率。

小结

这项研究做得非常细致和严谨，亦做了多重验证和敏感性检测以求结果可靠。

总的来说，本研究显示，疫苗确实增加了接种者发生心肌炎的风险，并且不同疫苗之间亦有很大区别：BNT162b2疫苗接种发生心肌炎的风险更低、甚至比ChAdOx1接种还低，而mRNA1273风险更高。

对于疫苗接种相关心肌炎的评估，也影响了美国食品和药品管理局（FDA）的决定。根据Moderna公司于2021年10月31日发布的信息，此前一天，美国FDA通知Moderna公司，“需要更多时间来评估该疫苗接种后心肌炎风险”[3]。

即使如此，所有这些不同疫苗接种相关的心肌炎发生风险，都远低于新冠病毒感染后发生的心肌炎风险。

即对于所有人口，第一剂疫苗接种后1-28天内，ChAdOx1、BNT162b2和mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数依次为2例/100万、1例/100万和6例/100万接种人口；

第二剂疫苗接种后，BNT162b2未增加发生心肌炎的风险，而mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数为10例/100万接种人口。

但与此相比，新冠病毒感染后的1-28天内，每100万人中有额外的40例心肌炎事件。

对于40岁以下的人口，第一剂疫苗接种后1-28天内，BNT162b2和mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数依次为2例/100万和8例/100万接种人口；

第二剂疫苗接种后，BNT162b2和mRNA-1273额外增加心肌炎的发生例数依次为3例/100万和15例/100万接种人口。

但与此相比，新冠病毒感染后的1-28天内，每100万40岁以下人口中有额外的10例心肌炎事件。

极低的疫苗不良反应发生率，及极高的疫苗保护力，也使得mRNA疫苗作为欧美国家加强针选择的关键原因，而BNT162b2的适用人群更为广泛、安全性更高。