鼻喷冠疫苗试验结果喜人！具有“双倍优势”：阻断传染+应对所有变种病毒（组图）

法国国家农业食品与环境研究院（Inrae）与图尔大学（université de Tours）近期推出了一款鼻喷式新冠候选疫苗，且临床前试验（动物试验）结果“非常令人鼓舞”。据研发团队介绍，该候选疫苗具有“双倍优势”：不仅可以有效切断传染性，同时，对现存所有变种毒株均有效。

此外，美国莫德纳公司近日宣布，正在研发一种二合一新冠疫苗增强剂，以达到同时预防新冠肺炎和季节性流感的目的。

01 鼻喷疫苗最大优势：可阻断病毒传播

国家农业食品与环境研究院为何研发起新冠疫苗？事实上，Inrae多年来一直致力于改善动物保健，新冠疫情暴发后，一部分研究项目转向人类防疫。

与目前获得欧盟批准的4种新冠疫苗（辉瑞/ BioNTech、莫德纳、阿斯利阿康/牛津和强生旗下的杨森疫苗）不同，Inrae/图尔大学候选疫苗为鼻喷式。

“在针管的末端不是针头而是鼻喷。”该项目研发团队负责人伊莎贝尔·迪米埃-普瓦松（Isabelle Dimier-Poisson）介绍说：“ 鼻喷技术可以迅速、直接通过鼻腔黏膜给药，不仅能阻止感染，且能切断传染。”

根据Inrae研究院，这款候选疫苗的最大优势是可以阻断病毒传播。

与现有肌肉注射新冠疫苗不同的是，通过鼻腔给药的疫苗可以阻止病毒在鼻腔中存活。事实上，这种疫苗可以刺激鼻腔黏膜产生免疫应答，而鼻腔正是病毒传入人体并且繁殖的重要门户。

▲ 鼻喷疫苗可以刺激鼻腔黏膜产生免疫应答，从而阻断病毒传播。（LCI新闻台图）

研究团队认为，这是该疫苗最大价值所在，那就是防止病毒传播，由此可以帮助早日解除所有防疫限制。

目前全球仅有十几家药厂在进行鼻喷式新冠疫苗的研发，其中两款来自法国：除了Inrae/图尔大学这款疫苗外，巴斯德研究所也在与Theravectys新创公司联合研发一款鼻喷式疫苗。

另外，由厦门大学、香港大学和北京万泰公司研制的鼻喷流感病毒载体新冠疫苗已经完成了一二期的临床试验。目前，正在申请境外的三期临床试验，以进一步验证这种疫苗的有效性。

02 使用重组蛋白技术，对各变种均有效

Inrae/图尔大学的这款鼻喷新冠疫苗采用的是“重组蛋白”技术。

迪米埃-普瓦松解释说：“与其他所有新冠疫苗一样，我们这款候选疫苗针对的也是刺突蛋白（S蛋白），但同时它也针对其它多个对突变不敏感的蛋白。我们观察到，目前已出现的变种毒株上的这些蛋白（专利原因需保密具体名称）仍非常稳定。”

重组蛋白疫苗，也称基因工程重组亚单位疫苗，是通过基因工程方法大量生产具有抗原活性的S蛋白，注射到人体后刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多新冠病毒的关键部件“钥匙”，将其交给人体的免疫系统认识。

S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”。对于新冠病毒来说，人体细胞上的受体“血管紧张素转化酶2（ACE2）”相当于一个“门锁”，病毒上的S蛋白（相当于“门钥匙”）会与之结合，从而打开感染人体细胞的大门。

目前，研究人员已在转基因小鼠和仓鼠（出现的症状与人类极其接近）完成普通新冠病毒试验，针对Beta变种（最早在南非发现）和Delta变种（最早在印度发现）的试验仍在进行中。

“我们对结果充满信心，因为我们已经对靶向蛋白有效抗体进行测量”，Inrae研究员埃帕多（Mathieu Epardaud）埃帕多表示：“由于新冠病毒主要通过呼吸系统传播，疫苗选择鼻腔给药，可在人体中引起比肌肉注射更广泛的细胞应答，快速实现黏膜免疫、细胞免疫、体液免疫。此外，我们使用了病毒的多个‘部分’（多个蛋白），产生的免疫应答（在面对变种毒株时）仍保持有效。”

▲ Inrae在推特上总结了该款鼻喷疫苗的三大优点：1、病毒一侵入即被中和；2、阻断病毒传染性；3、对变种有效。（推特截图）

03 鼻喷疫苗研发难点

目前，全球仅有美国在使用一款儿童流感鼻喷式疫苗。但项目研发团队负责人迪米埃-普瓦松介绍说，Inrae已研发出一款类似弓形虫（可致孕妇流产）鼻喷疫苗，在猴子身上的试验结果“非常有效”。

▲ 美国流感鼻喷疫苗（TF1新闻台图）

鼻喷式疫苗研发难在哪？

Inrae研究员埃帕多（Mathieu Epardaud）指出：“主要难点在于如何突破黏膜屏障，进入免疫细胞。我们采用的是合作伙伴Vaxinano研制的纳米玉米淀粉分子，这些纳米淀粉分子与鼻腔黏膜贴合性好，进入快，之后会在人体的新陈代谢过程中降解。”

那么，研究的下一步就是关键的人体试验了。不过，虽然动物试验结果令人振奋，但牛津大学研究人员正是因在人体试验这一环碰壁而放弃的：疫苗在鼻腔内引发的发炎反应过于强烈。

04 可作为加强针大显身手

研究员埃帕多表示：“该疫苗的目标并非取代现有疫苗，而是在已接种完疫苗的基础上，作为加强针，带来附加效果，通过鼻腔黏膜免疫系统来阻断病毒的传染性。”

另外，据研究人介绍，由于注射方式更方便，这种疫苗可以提供给12岁以下儿童使用。

▲ 研究员埃帕多在BFMTV新闻台介绍鼻喷疫苗。（BFMTV新闻台图）

05 期待在2023年上市

据悉，法国方面为此创建一家新创公司，正在为试验寻求1500万欧元资金，期待在2023年上市。

“我们知道，到那时大多数法国人口已实现免疫，”埃帕多乐观表示：“但仍会有一些国家疫苗覆盖率较低，即便在法国，还是会有些人没有接种疫苗。而且，如果想要完全遏制病毒传播，补种疫苗在所难免。因此，我们正在考虑对已接种疫苗者进行临床试验。”

▲ 研究员埃帕多认为补种疫苗已在所难免。（BFMTV新闻台图）

06 莫德纳宣布研制新冠+流感二合一疫苗

除了鼻喷新款新冠疫苗，近日美国莫德纳公司宣布研发的二合一新冠疫苗也引发关注。

美国莫德纳公司表示，正在研发一种二合一新冠疫苗增强剂，以达到同时预防新冠肺炎和季节性流感的目的。

莫德纳公司希望，研发出一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）以及其它呼吸道疾病的疫苗，每年接种一剂即可。

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种RNA病毒，经空气飞沫和密切接触传播。成人感染呼吸道合胞病毒后，主要表现为流感症状，但婴幼儿感染后易引发毛细支气管炎。

莫德纳总裁邦赛尔（Stéphane Bancel）9日在一场新品研发投资会议上表示：“我们认为，如果莫德纳能上市一种高效的泛呼吸道（Pan-respiratoire）年度加强针，将可给我们带来巨大的机会（……）而且，莫德纳或成为第一个抓住这一重要机遇，并推广上市的公司。”

路透社指出，与辉瑞/ BioNTech一样，目前高收入国家正在展开的补种第三针疫苗，据信将可为莫德纳公司带来数十亿美元的收入。